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FICHA TÉCNICA: Información para el profesional de la salud

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levofloxacino 500mg Comprimido Recubierto

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene:
Levofloxacino………………..… 500,0 mg
(Equivalente a 512,5 mg de levofloxacino hemihidrato)
Excipientes…………………….. c.s.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido Recubierto

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
Levofloxacino está indicado en adultos, para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y
5.1):

•  Pielonefritis aguda e infecciones del tracto urinario complicadas (ver sección 4.4)
•  Prostatitis bacteriana crónica
•  Ántrax  por  inhalación:  para  la  profilaxis  después  de  exposición  y  para  tratamiento  curativo  (ver

sección 4.4)

En las infecciones abajo mencionadas,

Levofloxacino 500mg Comprimido Recubierto solo se debe

utilizar cuando no se considere apropiado el uso de otros antibacterianos recomendados de forma habitual
para el tratamiento de estas infecciones.

• Sinusitis bacteriana aguda
• Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (incluyendo bronquitis)

• Neumonía adquirida en la comunidad
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos complicadas

• Cistitis no complicada (ver sección 4.4)

Levofloxacino  también  se  puede  utilizar  para  completar  la  terapia  en  pacientes  que  han  mostrado  una
mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Debido  a  que  las  fluoroquinolonas,  incluyendo  levofloxacino  se  han  asociado  con  reacciones
adversas graves y para algunos pacientes la sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación  bacteriana  aguda
de  la  bronquitis  crónica  y/o  infecciones  del  tracto  urinario  no  complicadas  es  autolimitante,  se
recomienda  reservar  levofloxacino  para  el  tratamiento  de  sinusitis  bacteriana  aguda  y/o  exacerbación
bacteriana aguda  de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas en pacientes
que no tienen otra alternativa de tratamiento.

4.2 Posología y forma de administración
Levofloxacino comprimidos se administra una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad
de la infección así como de la sensibilidad del probable agente causal.
Levofloxacino comprimidos también se puede utilizar para completar la terapia en pacientes que han

mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Dada la
bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, se puede utilizar la misma dosis.

Posología
Las dosis recomendadas para Levofloxacino son las siguientes:

Dosis en los pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Indicación

Pauta posológica diaria
(según la gravedad)

Duración del tratamiento
(según la gravedad)

Sinusitis bacteriana aguda

500 mg una vez al día

10 - 14 días

Exacerbaciones bacterianas agudas
de bronquitis crónica

500 mg una vez al día

7 - 10 días

Neumonía

adquirida

comunidad

500 mg una o dos veces al día

7 - 14 días

Pielonefritis

500 mg una vez al día

7 - 10 días

Infecciones del tracto urinario
complicadas

500 mg una vez al día

7 - 14 días

Cistitis no complicadas

250 mg una vez al día

3 días

Prostatitis bacteriana crónica

500 mg una vez al día

28 días

Infecciones de piel y tejidos
blandos complicadas

500 mg una o dos veces al día

7 - 14 días

Ántrax por inhalación

500 mg una vez al día

8 semanas

Poblaciones especiales
Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)

Pauta posológica

250 mg/24 h

500 mg/24 h

500 mg/12 h

Aclaramiento

creatinina

dosis inicial: 250 mg

dosis inicial: 500 mg

50 - 20 ml/min

después: 125 mg/24 h

después: 250 mg/24 h

después: 250 mg/12 h

19 - 10 ml/min

después: 125 mg/48 h

después: 125 mg/24 h

después: 125 mg/12 h

<10 ml/min (incluyendo
hemodiálisis y DPCA)1

después: 125 mg/48 h

después: 125 mg/24 h

1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).

Insuficiencia hepática
No se requiere ajustar la dosis ya que levofloxacino no se metaboliza en cantidades importantes en el hígado
y se elimina fundamentalmente por los riñones.

Población de edad avanzada
No se requiere ajustar la dosis en población de edad avanzada, salvo que sea requerido teniendo en cuenta la
función renal (ver sección 4.4 “Tendinitis y rotura de tendón” y “Prolongación del intervalo QT”).

Uso geriátrico:

Los estudios epidemiológicos informan un aumento en la tasa de aneurisma y disección aórtica dentro de los
dos meses posteriores al uso de fluoroquinolonas, particularmente en pacientes ancianos.

Población pediátrica

Levofloxacino está contraindicado en niños y adolescentes en desarrollo (ver sección 4.3).

Forma de administración.
Levofloxacino comprimido recubierto se deben tragar sin masticar y con una cantidad de líquido suficiente.
Pueden  dividirse  por  la  ranura  para  ajustar  la  dosis.  Pueden  tomarse  durante  o  entre  las  comidas.
Levofloxacino  comprimidos  recubiertos  deben  tomarse  como  mínimo  dos  horas  antes  o  después  de  la
administración  de  sales  de  hierro,  sales  de  zinc,  antiácidos  que  contengan  magnesio  o  aluminio,  o
didanosina, (solo formulaciones de didanosina con aluminio o magnesio que contengan agentes tampón), y
de la administración de sucralfato, ya que podría reducirse su absorción (ver sección 4.5).

4.3  Contraindicaciones
Levofloxacino comprimidos recubiertos no se debe usar:

• en pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino u otras quinolonas o a alguno de los excipientes

incluidos en la sección 6.1,

• en pacientes con epilepsia,
• en pacientes con antecedentes de trastornos del tendón relacionados con la administración de

fluoroquinolonas,

•  en niños o adolescentes en fase de crecimiento,
•  durante el embarazo,
•  en mujeres en periodo de lactancia.

4.4  Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se  debe  evitar  el  uso  de  levofloxacino  en  pacientes  que  hayan  experimentado  con  anterioridad  reacciones
adversas graves con el uso de medicamentos que contienen quinolonas o fluoroquinolonas. El tratamiento de
estos  pacientes  con  levofloxacino  solo  se  debe  iniciar  en  ausencia  de  opciones  terapéuticas  alternativas  y
después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Riesgos de resistencia

S.aureus resistente a meticilina (SARM) con mucha probabilidad presenta co-resistencia a fluoroquinolonas,
incluyendo  levofloxacino.  Por  lo  tanto  no  se  recomienda  levofloxacino  para  el  tratamiento  de  infecciones
por  SARM  conocidas  o  sospechadas  a  no  ser  que  los  resultados  de  laboratorio  hayan  confirmado  la
sensibilidad del organismo a levofloxacino (y los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para
el tratamiento de infecciones por SARM sean considerados inadecuados).
Levofloxacino  se  puede  utilizar  en  el  tratamiento  de  la  Sinusitis  Bacteriana  Aguda  y  de  la  Exacerbación
Aguda de la Bronquitis Crónica cuando estas infecciones se hayan diagnosticado adecuadamente.
La resistencia a fluoroquinolonas de E. coli - el microorganismo más comúnmente implicado en infecciones
del  tracto  urinario  -  varía  en  la  Unión  Europea.  Los  prescriptores  deben  de  tener  en  cuenta  las  tasas  de
resistencia local en E. coli a fluoroquinolonas.

Ántrax por inhalación: el uso en humanos se basa en los datos de sensibilidad del Bacillus anthracis in vitro
y  en  datos  procedentes  de  experimentación  animal  junto  con  datos  limitados  en  humanos.  Los  médicos
prescriptores deben referirse a documentos consensuados tanto nacional y/o internacionalmente en cuanto al
tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves incapacitantes, de duración prolongada, y potencialmente irreversibles

Se  han  notificado  casos  muy  raros  de  reacciones  adversas  graves  incapacitantes,  de  duración  prolongada
(persistentes  durante  meses  o  años),  y  potencialmente  irreversibles  que  afectaron  a  diferentes  y,  en
ocasiones,  múltiples  sistemas  corporales  (musculoesquelético,  nervioso,  psiquiátrico  y  sensorial)  en
pacientes que recibieron quinolonas y fluoroquinolonas, con independencia de su edad y de los factores de
riesgo  preexistentes.  Ante  los  primeros  signos  o  síntomas  de  cualquier  reacción  adversa  grave  se  debe

interrumpir  de  manera  inmediata  el  tratamiento  con  levofloxacino,  y  se  indicará  a  los  pacientes  que
contacten con su médico.

Tendinitis y rotura de tendones

Se pueden producir tendinitis y rotura de tendones (especialmente, pero no únicamente limitada, al tendón
de Aquiles), a veces bilateral, ya en las primeras 48 horas desde el inicio del  tratamiento con quinolonas y
fluoroquinolonas, y se han notificado casos hasta varios meses después de interrumpir el mismo. El riesgo
de  tendinitis  y  rotura  de  tendones  se  encuentra  aumentado  en  los  pacientes  de  edad  avanzada,  en  los
pacientes con insuficiencia renal, en pacientes que han recibido trasplantes de órganos sólidos, en pacientes
tratados  con  dosis  diarias  de  1000  mg  de  levofloxacino,  y  en  los  pacientes  tratados  simultáneamente  con
corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides.
Ante  el  primer  signo  de  tendinitis  (p.  ej.,  tumefación  dolorosa,  inflamación),  se  debe  interrumpir  el
tratamiento  con  levofloxacino  y  se  debe  considerar  un  tratamiento  alternativo.  Se  deben  tratar  de  manera
apropiada (p. ej., inmovilización) la(s) extremidad(es) afectada(s). No se deben utilizar corticosteroides si se
producen signos de tendinopatía.

Enfermedad asociada a Clostridium difficile

La  diarrea,  particularmente  si  es  intensa,  persistente  y/o  sanguinolenta,  durante  o  tras  el  tratamiento  con
levofloxacino  (incluyendo  varias  semanas  después  del  tratamiento),  podría  ser  síntoma  de  enfermedad
asociada a  Clostridium  difficile (EACD).  La  gravedad  de  la  EACD  puede  variar  desde leve a  amenazante
para  la  vida,  cuya  forma  más  grave  es  la  colitis  pseudomembranosa  (ver  sección  4.8).  Por  lo  tanto  es
importante  considerar  este  diagnóstico  en  pacientes  que  presentan  diarrea  grave  durante  o  después  del
tratamiento  con  levofloxacino.  En  caso  de  sospecha  o  de  confirmación  de  EACD,  se  debe  suspender
inmediatamente la administración de levofloxacino y los pacientes deberán iniciar el tratamiento apropiado
lo  antes  posible.  En  esta  situación  clínica  se  encuentran  contraindicados  los  medicamentos  que  inhiben  el
peristaltismo.

Pacientes con predisposición convulsiva

Las quinolonas pueden disminuir el umbral epiléptico y pueden desencadenar convulsiones. Levofloxacino
está  contraindicado  en  pacientes  con  antecedentes  de  epilepsia  (ver  sección  4.3)  y,  al  igual  que  con  otras
quinolonas, se debe utilizar con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones
o en tratamiento concomitante con principios activos que disminuyan el umbral convulsivo cerebral, como la
teofilina  (ver  sección  4.5).  En  el  caso  de  crisis  convulsivas  (ver  sección  4.8),  se  deberá  suspender  el
tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa

Los  pacientes  con  defectos  latentes  o  manifiestos  en  la  actividad  de  la  glucosa-6-fosfato  deshidrogenasa
pueden  tener  una  mayor  tendencia  a  presentar  reacciones  hemolíticas  cuando  son  tratados  con  agentes
antibacterianos quinolónicos. Por lo tanto, en caso de tener que usar levofloxacino en estos pacientes, debe
monitorizarse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

La dosis de Levofloxacino deberá ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal dado que levofloxacino
se elimina fundamentalmente por los riñones (ver sección 4.2).

Reacciones de hipersensibilidad

Levofloxacino  puede  causar  reacciones  de  hipersensibilidad  graves  y  potencialmente  mortales  (p.  ej.

angioedema hasta shock anafiláctico), ocasionalmente tras la administración de la primera dosis (ver sección
4.8). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento inmediatamente y contactar con su médico o acudir a
urgencias, los cuales tomarán las medidas urgentes necesarias.

Reacciones bullosas graves

Se han notificado casos de reacciones bullosas graves de la piel como el síndrome de Stevens-Johnson o la
necrólisis epidérmica tóxica con levofloxacino (ver sección 4.8). Si estas reacciones en la piel y/o mucosas
ocurren, se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente antes de
continuar con el tratamiento.

Alteraciones de la glucemia

Como  ocurre  con  todas  las  quinolonas, se  han  notificado  alteraciones  en  la  glucosa  en  sangre,  incluyendo
tanto  hipoglucemia  como  hiperglucemia,  normalmente  en  pacientes  diabéticos  que  reciben  tratamiento
concomitante  con  agentes hipoglucemiantes  orales (p.  ej.  glibenclamida)  o  con insulina.  Se  han  notificado
casos de coma hipoglucémico. En pacientes diabéticos, se recomienda un estrecho seguimiento de la glucosa
en sangre (ver sección 4.8).

Alteraciones de la glucosa en sangre:

Al igual que con todas las fluoroquinolonas, con Levofloxacino se han notificado alteraciones en la glucosa
en  la  sangre,  que  incluyen  hipoglucemia  e  hiperglucemia.  En  los  pacientes  tratados  con  Levofloxacino,  la
disglucemia  ocurrió  predominantemente  en  pacientes  diabéticos  ancianos  que  recibieron  tratamiento
concomitante  con  un  agente  hipoglucemiante  oral  (por  ejemplo,  sulfonilurea)  o  con  insulina.  Se  han
notificado  casos  graves  de  hipoglucemia  que  resultan  en  coma  o  muerte.  En  pacientes  diabéticos,  se
recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre. Si ocurre una reacción de hipoglucemia, suspenda
Levofloxacino e inicie la terapia apropiada de inmediato.

Prevención de la fotosensibilización

Se ha notificado fotosensibilización con levofloxacino (ver sección 4.8). Se recomienda que los pacientes no
se  expongan  innecesariamente  a  la  luz  solar  potente  o  a  los  rayos  UV  artificiales  (p.  ej.  lámparas  solares,
solárium), durante el tratamiento y las 48 horas siguientes a la interrupción del mismo, a fin de prevenir la
fotosensibilización.
Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K

Debido  al  posible  aumento  en  las  pruebas  de  coagulación  (PT/INR)  y/o  de  la  hemorragia  en  pacientes
tratados con levofloxacino, en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej. warfarina), cuando
estos  fármacos  se  administren  concomitantemente  se  deberán  controlar  las  pruebas  de  la  coagulación  (ver
sección 4.5).

Reacciones psicóticas

Se  han  notificado  reacciones  psicóticas  en  pacientes  que  reciben  quinolonas,  incluido  levofloxacino.  En
casos muy raros, han derivado en pensamientos suicidas  y comportamiento autolesivo, a veces después de
una dosis única de levofloxacino (ver sección 4.8). En el caso que el paciente desarrolle estas reacciones, se
debe interrumpir el tratamiento con levofloxacino y se deben tomar las medidas apropiadas. Se recomienda
precaución si levofloxacino  se administra  a pacientes  psicóticos  o a  pacientes con  historial  de enfermedad
psiquiátrica.

Prolongación del intervalo QT

Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de
riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como, por ejemplo:

• síndrome congénito de intervalo QT largo

• uso concomitante de medicamentos de los que se conozca su capacidad de prolongar el intervalo QT

(p. ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos)

• desequilibrio electrolítico no corregido (p. ej. hipopotasemia, hipomagnesemia)

• enfermedad cardíaca (p. ej. insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan
el  intervalo  QTc.  Por  lo  tanto,  se  debe  tener  cuidado  cuando  se  usan  las  fluoroquinolonas,  incluyendo
levofloxacino, en estas poblaciones.
(Ver secciones 4.2 Población de edad avanzada, 4.5, 4.8 y 4.9).

Neuropatía periférica

En pacientes tratados con quinolonas y fluoroquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva
o  sensitivo-motora  que  dieron  lugar  a  parestesia,  hipoestesia,  disestesia  o  debilidad.  Se  debe  indicar  a  los
pacientes  en  tratamiento  con  levofloxacino  que  informen  a  su  médico  antes  de  continuar  el  tratamiento  si
aparecen síntomas de neuropatía, tales como dolor, quemazón, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para
prevenir el desarrollo de una afección potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática fulminante en pacientes que reciben
levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, p. ej. sepsis (ver sección 4.8).
Se  debe  avisar  a  los  pacientes  para  que  suspendan  el  tratamiento  y  contacten  con  su  médico  si  presentan
signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen
doloroso a la palpación.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las  fluoroquinolonas,  incluyendo  levofloxacino,  tienen  actividad  bloqueadora  neuromuscular  y  pueden
exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se ha asociado la aparición de reacciones
adversas graves después de la comercialización, incluyendo muertes y la necesidad de soporte respiratorio
con  el  uso  de  fluoroquinolonas  en  pacientes  con  miastenia  gravis.  Levofloxacino  no  está  recomendado  en
pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.

Trastornos oculares

Se debe consultar inmediatamente a un oculista si se deteriora la visión o se experimenta cualquier otro
efecto en los ojos (ver secciones 4.7 y 4.8).

Sobreinfección

El uso de levofloxacino, especialmente en tratamientos prolongados, puede ocasionar una proliferación de
microorganismos no sensibles. Si durante la terapia, se produce la sobreinfección, se deberán tomar las
medidas apropiadas.

Interferencias con pruebas analíticas

En pacientes tratados con levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos
positivos. Puede ser necesario confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más
específico.

Levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, dar lugar a
resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Riesgos de Aneurisma y disección aórticos

Los estudios epidemiológicos informan un aumento de la tasa de aneurisma aórtico y disección dentro de los
dos meses posteriores al uso de fluoroquinolonas, especialmente en pacientes ancianos. No se ha
identificado la causa del aumento del riesgo. En pacientes con un aneurisma aórtico conocido o en pacientes
con mayor riesgo de aneurismas aórticos, reserve Levofloxacino para su uso solo cuando no haya
tratamientos antibacterianos alternativos disponibles.

Por  consiguiente,  las  fluoroquinolonas  solo  se  deben  utilizar  tras  una  evaluación  cuidadosa  del
beneficio/riesgo  y  tras  considerar  otras  opciones  terapéuticas  en  pacientes  con  antecedentes  familiares  de
aneurisma,  en  pacientes  diagnosticados  de  aneurisma  aórtico  y/o  disección  aórtica  preexistentes  o  en
presencia de otros factores de riesgo o trastornos que predispongan para aneurisma y disección aórticos (por
ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis de células
gigantes, enfermedad de Behçet, hipertensión, aterosclerosis conocida).

En  caso  de  dolor  abdominal,  torácico  o  de  espalda repentino,  se  indicará a  los  pacientes  que consulten  de
inmediato a un médico en un servicio de urgencias.

Reacciones  adversas  graves,  discapacitantes  y  potencialmente  irreversibles  incluyendo  tendinitis  y
ruptura del tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central:
Las  fluoroquinolonas,  incluyendo  levofloxacino,  se  han  asociado  con  reacciones  adversas  graves,
discapacitantes  y  potencialmente  irreversibles  de  diferentes sistemas  del  cuerpo  que  pueden  ocurrir  en
el  mismo  paciente.  Las  reacciones  adversas  más  frecuentes  incluyen  tendinitis,  ruptura  del  tendón,
artralgia,  mialgia,  neuropatía  periférica  y  efectos  sobre  el  sistema  nervioso  central  (alucinaciones,
ansiedad,  depresión,  insomnio,  dolores  de  cabeza  severos  y  confusión).  Estas  reacciones  pueden
ocurrir  dentro  de  unas  horas  o  semanas  después  de  iniciar levofloxacino.  Los  pacientes  de  cualquier
edad  o  sin  factores  de  riesgo preexistentes han experimentado estas reacciones adversas.
Suspenda  levofloxacino  inmediatamente  en  los  primeros  signos  o  síntomas  de  cualquier  reacción
adversa  grave.  Además,  evite  el  uso  de  fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino en pacientes que han
experimentado cualquiera de estas reacciones adversas graves asociadas con fluoroquinolonas.

Tendinitis y ruptura del tendón:

Las  fluoroquinolonas  incluyendo  levofloxacino  se  han  asociado  con  un  mayor  riesgo  de tendinitis  y
ruptura  del  tendón  en  todas  las  edades.  Esta  reacción  adversa  frecuentemente  implica  al  tendón  de
Aquiles,  aunque  también  se  han reportado  casos  en  el  manguito  de  los  rotadores  (hombro),  mano,
pie,  bíceps, pulgar,  y  otros  tendones.  La  tendinitis  o  ruptura  del  tendón  puede  ocurrir,  en cuestión
de  horas  o  días  de  comenzar  levofloxacino,  o  varios  meses  después  de la  finalización  de  la  terapia  con
fluoroquinolona. La tendinitis y ruptura del tendón puede ocurrir de forma bilateral.
El  riesgo  de  desarrollar  tendinitis  y  ruptura  de  tendón  asociada  a  fluoroquinolonas  se  incrementa  en
pacientes  mayores  de  60  años  de  edad,  en  pacientes  que  toman  corticoesteroides  y  en  pacientes  con
trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Otros factores  que  pueden  aumentar  de  forma  independiente  el
riesgo  de  ruptura  de tendón  incluyen  actividad  física  extenuante,  insuficiencia  renal  y  trastornos  de
tendones previos como la artritis reumatoide. La tendinitis y ruptura del tendón han ocurrido  también  en
pacientes que toman fluoroquinolonas  y que no tienen factores de riesgo mencionados. Se debe suspender
el  tratamiento  con  levofloxacino  inmediatamente  si  el  paciente  experimenta  dolor,  hinchazón,
inflamación  o  ruptura  de  un  tendón.  Evitar  fluoroquinolonas  incluyendo  levofloxacino,  en  pacientes
que  tienen  antecedentes  de  trastornos  de  los  tendones  o  han  experimentado  tendinitis  o  ruptura  del
tendón.

- Efectos del Sistema nervioso central (SNC):

Reacciones adversas psiquiátricas:

Las fluoroquinolonas, incluyendo Levofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de reacciones
adversas psiquiátricas, que incluyen: psicosis tóxica, alucinaciones o paranoia; depresión o pensamientos o
actos suicidas; ansiedad, agitación, o nerviosismo; confusión, delirio, desorientación, o disturbios en la
atención; insomnio o pesadillas; deterioro de la memoria. Estas reacciones adversas pueden ocurrir después

de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben Levofloxacino, suspenda
Levofloxacino inmediatamente e instituya las medidas apropiadas.

Reacciones adversas del sistema nervioso central:
Las  fluoroquinolonas,  incluido  Levofloxacino,  se  han  asociado  con  un  mayor  riesgo  de  convulsiones,
aumento de la presión intracraneal (incluido el pseudotumor cerebri), mareos y temblores. Al igual que con
todas  las  fluoroquinolonas,  use  Levofloxacino  con  precaución  en  pacientes  con  trastornos  del  SNC
conocidos  o  sospechosos  (por  ejemplo,  arteriosclerosis  cerebral  grave,  epilepsia)  o  en  presencia  de  otros
factores  de  riesgo  que  puedan  predisponer  a  convulsiones  o  reducir  el  umbral  de  convulsiones.  Estas
reacciones adversas pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que
reciben Levofloxacino, suspenda Levofloxacino inmediatamente e instituya las medidas apropiadas.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre Levofloxacino

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina
La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran concomitantemente con
Levofloxacino comprimidos, sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina
(solo  formulaciones  de  didanosina  con  aluminio  o  magnesio  que  contengan  agentes  tampón).  La
administración concomitante de fluoroquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc parece reducir la
absorción  de  las  mismas  por  vía  oral.  Se  recomienda  que  no  se  tomen  preparados  que  contengan  cationes
divalentes o trivalentes, como sales de hierro, sales de zinc o antiácidos que contengan magnesio o aluminio,
o  didanosina  (solo  formulaciones  de  didanosina  con  aluminio  o  magnesio  que  contengan  agentes  tampón)
durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de Levofloxacino comprimidos (ver sección
4.2). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo en la absorción oral de levofloxacino.

Sucralfato

La  biodisponibilidad  de  Levofloxacino  comprimidos  disminuye  significativamente  cuando  se  administra
junto  a  sucralfato.  En  caso  de que el  paciente  deba recibir  ambos  fármacos sucralfato  y  Levofloxacino,  se
recomienda  administrar  el  sucralfato  2  horas  después  de  la  administración  de  Levofloxacino  comprimidos
(ver sección 4.2).

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares

No se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina en ningún estudio clínico. Sin
embargo,  puede  producirse  una  marcada  disminución  del  umbral  convulsivo  cuando  se  administran
concomitantemente  quinolonas  con  teofilina,  con  fármacos  antiinflamatorios  no  esteroideos,  o  con  otros
agentes que disminuyen dicho umbral.
Las  concentraciones  de  levofloxacino  fueron  aproximadamente  un  13%  más  elevadas  en  presencia  de
fenbufeno que cuando se administró levofloxacino solo.

Probenecid y cimetidina

Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino.
El aclaramiento renal de levofloxacino se redujo por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a
que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. No obstante, para las
dosis probadas en el estudio, las diferencias estadísticamente significativas en la cinética probablemente sean
de escasa relevancia clínica.
Se  debe  tener  precaución  al  administrar  levofloxacino  conjuntamente  con  medicamentos  que  afecten  a  la
secreción  tubular  renal  como  probenecid  y  cimetidina,  especialmente  en  pacientes  con  alteraciones  de  la
función renal.

Otra información relevante

Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se vió afectada
en  ningún  grado  clínicamente  relevante  cuando  se  administraba  levofloxacino  junto  con  los  siguientes
medicamentos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina

Efecto de Levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

La  semivida  de  ciclosporina  se  incrementó  en  un  33%,  cuando  se  administró  conjuntamente  con
levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado incrementos en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o sangrado que pueden ser graves,
en  pacientes  tratados  con  levofloxacino  en  combinación  con  un  antagonista  de  la  vitamina  K  (p.  ej.
warfarina).  Por lo tanto,  se  deben controlar  las  pruebas  de coagulación  en aquellos  pacientes  que  estén  en
tratamiento con antagonistas de la vitamina K (ver sección 4.4).

Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT

Levofloxacino,  así  como  otras  fluoroquinolonas,  se  deben  usar  con  precaución  en  pacientes  que  estén
recibiendo  otros  medicamentos  que  prolonguen  el  intervalo  QT  (p.  ej.  antiarrítmicos  clase  IA  y  III,
antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4 Prolongación del intervalo QT).

Otra información relevante

En  un  estudio  de  interacción  farmacocinética,  levofloxacino  no  afectó  a  la  farmacocinética  de  teofilina
(sustrato de sondeo para CYP1A2), lo cual indica que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Agentes antidiabéticos:

Se  han  notificado  alteraciones  de  la  glucemia,  incluida  la  hiperglucemia  e  hipoglucemia,  en  pacientes
tratados concomitantemente con fluoroquinolonas, incluido Levofloxacino, y un agente antidiabético. Por lo
tanto,  se  recomienda  un  control  cuidadoso  de  la  glucosa  en  sangre  cuando  estos  agentes  se  administran
conjuntamente.  Si  se  produce  una  reacción  de  hipoglucemia,  se  debe  suspender  Levofloxacino  y  se  debe
iniciar la terapia adecuada de inmediato.

Otras formas de interacción

Alimentos

No  se  producen  interacciones  clínicamente  relevantes  con  los  alimentos.  Por  tanto,  Levofloxacino
comprimidos puede administrarse sin necesidad de tener en cuenta la ingesta de alimentos.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Se  dispone  de  datos  limitados  acerca  del  uso  de  levofloxacino  en  mujeres  embarazadas.  Los  estudios  en
animales  no  indican  efectos  perjudiciales  directos  o  indirectos  respecto  a  la  toxicidad  reproductora  (ver
sección 5.3). Sin embargo no se debe utilizar levofloxacino en mujeres embarazadas, debido a la ausencia de
datos en humanos y a los datos experimentales que sugieren el riesgo de lesión por fluoroquinolonas sobre
los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3).

Lactancia
Levofloxacino  está  contraindicado  en  mujeres  en  periodo  de  lactancia.  No  se  dispone  de  información

suficiente relativa a la excreción de levofloxacino en la leche humana; sin embargo, otras fluoroquinolonas
se excretan a la leche materna. Levofloxacino no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido a
la  ausencia  de  datos  en  humanos  y  a  los  datos  experimentales  que  sugieren  el  riesgo  de  lesión  por
fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y
5.3).

Fertilidad
Levofloxacino no causó alteración de la fertilidad o de la función reproductora en ratas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas  reacciones  adversas  (p.  ej.  mareo/vértigo,  somnolencia,  alteraciones  visuales)  pueden  alterar  la
capacidad  de  los  pacientes  para  concentrarse  y  reaccionar  y,  por  tanto,  constituir  un  riesgo  en  aquellas
situaciones  en  las  que  estas  capacidades  sean  especialmente  importantes  (p.  ej.  al  conducir  un  vehículo  o
utilizar maquinaria).

4.8. Reacciones adversas

Se  han  notificado  casos  muy  raros  de  reacciones  adversas  graves,  incapacitantes,  de  duración  prolongada
(incluso meses o años), y potencialmente irreversibles que afectaron a varios sistemas orgánicos y sentidos
(incluyendo  reacciones  tales  como  tendinitis,  rotura  de  tendones,  artralgia,  dolor  en  las  extremidades,
alteración  de  la  marcha,  neuropatías  asociadas  a  parestesia,  depresión,  fatiga,  deterioro  de  la  memoria,
trastornos  del  sueño  y  deterioro  de  la  audición,  la  visión,  el  gusto  y  el  olfato)  en  relación  con  el  uso  de
quinolonas y fluoroquinolonas, en algunos casos con independencia de factores de riesgo preexistentes.
Reacciones adversas:
- Riesgo de aneurisma y disección aórtica.
- Efectos en el sistema nervioso central.
- Alteraciones de la glucosa en sangre

La  información  que  se  presenta  a  continuación  se  basa  en  los  datos  de  estudios  clínicos  en  más  de  8.300
pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización.

Las frecuencias están definidas según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100,
<1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia
no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Las  reacciones  adversas  se  enumeran  en  orden  decreciente  de  gravedad  dentro  de  cada  intervalo  de
frecuencia.

Sistema de
clasificación de
órganos

Frecuentes
(≥1/100 a
<1/10)

Poco frecuentes
(≥1/1.000 a
<1/100)

Raras (≥1/10.000 a
<1/1.000)

Frecuencia no
conocida (no puede
estimarse a partir de
los datos disponibles)

Infecciones e
infestaciones

Infecciones
fúngicas
incluyendo
infección por
Cándida
Resistencia a
patógenos

Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático

Leucopenia
Eosinofilia

Trombocitopenia
Neutropenia

Pancitopenia
Agranulocitosis
Anemia hemolítica

Trastornos del
sistema
inmunológico

Angioedema
Hipersensibilidad
(ver sección 4.4)

Shock anafilácticoa
Shock anafilactoidea
(ver sección 4.4)

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición

Anorexia

Hipoglucemia
particularmente en
pacientes diabéticos
(ver sección 4.4)

Hiperglucemia
Coma hipoglucémico
(ver sección 4.4)

Trastornos
psiquiátricos *

Insomnio

Ansiedad
Estado de
confusión
Nerviosismo

Reacciones
psicóticas (con p.
ej. alucinaciones,
paranoia)
Depresión
Agitación
Sueños anómalos
Pesadillas

Reacciones psicóticas
con comportamiento
autolesivo, incluyendo
ideas suicidas o
intentos de suicidio
(ver sección 4.4)

Trastornos del
sistema nervioso *

Cefalea
Mareo

Somnolencia
Temblor
Disgeusia

Convulsiones (ver
secciones 4.3 y 4.4)
Parestesia

Neuropatía periférica
sensitiva (ver sección
4.4)
Neuropatía periférica
sensitivo-motora (ver
sección 4.4)
Parosmia incluyendo
anosmia
Discinesia
Trastorno
extrapiramidal
Ageusia
Síncope
Hipertensión
intracraneal benigna.

Trastornos oculares*

Alteraciones
visuales tales como
visión borrosa
(ver sección 4.4)

Pérdida transitoria de
la visión (ver sección
4.4), uveítis

Trastornos del oído y
del laberinto*

Vértigo

Tinnitus

Pérdida de audición
Deficiencia auditiva

Trastornos cardíacos

Taquicardia,
Palpitaciones

Taquicardia
ventricular que puede
resultar en parada
cardiaca
Arritmia ventricular y
torsade de pointes
(notificados
predominantemente en
pacientes con factores
de riesgo de
prolongación QT),
intervalo QT

prolongado en el
electrocardiograma
(ver secciones 4.4 y
4.9)

Trastornos
vasculares

Hipotensión

Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos

Disnea

Broncoespasmo
Neumonía alérgica

Trastornos
gastrointestinales

Diarrea
Vómitos
Náuseas

Dolor abdominal
Dispepsia
Flatulencia
Estreñimiento

Diarrea hemorrágica,
que en casos muy
raros, puede ser
indicativa de
enterocolitis,
incluyendo colitis
pseudomembranosa
(ver sección 4.4)
Pancreatitis

Trastornos
hepatobiliares

Aumento de
enzimas
hepáticas
(ALT/AST,
fosfatasa
alcalina, GGT)

Aumento de
bilirrubina en
sangre

Ictericia y daño
hepático grave,
incluyendo casos con
insuficiencia hepática
aguda fulminante,
principalmente en
pacientes con
enfermedades graves
subyacentes (ver
sección 4.4)
Hepatitis

Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo b

Exantema
Prurito
Urticaria
Hiperhidrosis

Necrólisis epidérmica
tóxica Síndrome de
Stevens-Johnson
Eritema multiforme
Reacción de
fotosensibilidad (ver
sección 4.4)
Vasculitis
leucocitoclástica
Estomatitis

Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo

Artralgia
Mialgia

Trastornos del
tendón (ver
secciones 4.3 y 4.4)
incluyendo
tendinitis (p. ej.
tendón de Aquiles)
Debilidad
muscular, que

Rabdomiólisis
Rotura de tendón (p.
ej. tendón de Aquiles)
(ver secciones 4.3 y
4.4)
Rotura de ligamento
Rotura muscular
Artritis

puede ser
especialmente
importante en
pacientes con
miastenia gravis
(ver sección 4.4)

Trastornos renales y
urinarios

Aumento de la
creatinina en
sangre

Insuficiencia renal
aguda (p.ej. debido
a nefritis
intersticial)

Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración *

Astenia

Pirexia

Dolor (incluyendo
dolor de espalda, dolor
torácico y en las
extremidades)

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides en ocasiones se pueden producir incluso tras la primera dosis.
b Las reacciones mucocutáneas en ocasiones se pueden producir incluso tras la primera dosis.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen:

•  crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, incapacitantes, de duración prolongada
(incluso  meses  o  años),  y  potencialmente  irreversibles  que  afectaron  a  varios,  en  ocasiones  múltiples,
sistemas  orgánicos  y  sentidos  (incluyendo  reacciones  tales  como  tendinitis,  rotura  de  tendones,  artralgia,
dolor  en  las  extremidades,  alteración  de  la  marcha,  neuropatías  asociadas  a  parestesia,  depresión,  fatiga,
deterioro de la memoria, trastornos del sueño y deterioro de la audición, la visión,  el gusto y el olfato) en
relación  con  el  uso  de  quinolonas  y  fluoroquinolonas,  en  algunos  casos  con  independencia  de  factores  de
riesgo preexistentes (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es  importante  notificar  las  sospechas  de  reacciones  adversas  al  medicamento  tras  su  autorización.  Ello
permite  una  supervisión  continuada  de  la  relación  beneficio/riesgo  del  medicamento.  Se  invita  a  los
profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas.
También puede comunicarlos directamente a través de la Central de Atención Farmacovigilancia: Teléfono
610 3100 anexo 148 ó al correo electrónico: farmacovigilancia@eurofarma.com.pe

4.9. Sobredosis
De acuerdo con los estudios de toxicidad en animales o los estudios de farmacología clínica llevados a cabo
con  dosis  supra-terapéuticas,  los  signos  más  importantes  que  cabe  esperar  tras  una  sobredosis  aguda  de
Levofloxacino  comprimidos  son  síntomas  del  sistema  nervioso  central,  tales  como  confusión,  mareo,
alteración de la consciencia y crisis convulsivas, aumentos del intervalo QT y alteraciones gastrointestinales
como náuseas y erosiones de la mucosa.
En  la  experiencia  post-comercialización,  se  han  observado  efectos  sobre  el  SNC,  incluyendo  estado  de
confusión, convulsiones, alucinaciones y temblores.
En caso de que se produjera una sobredosis, se debe instituir tratamiento sintomático. Se debe llevar a cabo
monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Pueden administrarse antiácidos
para proteger la mucosa gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivos
para eliminar el levofloxacino del organismo. No existe un antídoto específico.

5.  PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas.

Código ATC: J01MA12
Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas y es el enantiómero
S (-) de la sustancia activa racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y
sobre la topoisomerasa IV.

Relación PK/PD

El grado de actividad bactericida de levofloxacino depende del ratio de la concentración máxima en suero
(Cmax) o el área bajo la curva (AUC) y la concentración mínima inhibitoria (CMI).
Mecanismo de resistencia
La resistencia a levofloxacino se adquiere a través de un proceso gradual por mutaciones en el punto diana
de  la  topoisomerasa  II  (ADN  girasa)  y  en  la  topoisomerasa  IV.  Otros  mecanismos  de  resistencia  como  la
disminución  de  la  permeabilidad  de  la  membrana  (común  en  Pseudomonas  aeruginosa)  y  mecanismo  de
expulsión también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.
Se ha observado la resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas. Debido al mecanismo
de  acción,  generalmente  no  hay  resistencia  cruzada  entre  levofloxacino  y  otras  familias  de  agentes
antibacterianos.
Puntos de corte
El EUCAST recomendó puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando organismos sensibles de los
microorganismos  con  sensibilidad  intermedia,  y  estos  últimos  de  los  organismos  resistentes.  Estos  se
presentan en la siguiente tabla para la determinación de CMI (mg/l).
Puntos de corte clínicos EUCAST para levofloxacino (versión 2.0, 01-01-2012)

Patógeno

Sensible

Resistente

Enterobacteriacae

≤1 mg/l

>2 mg/l

Pseudomonas spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Acinetobacter spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Staphylococcus spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

S. pneumoniae 1

≤2 mg/l

>2 mg/l

Streptococcus A,B,C,G

≤1 mg/l

>2 mg/l

H. influenzae 2,3

≤1 mg/l

>1 mg/l

M. catarrhalis 3

≤1 mg/l

>1 mg/l

Puntos de corte no relacionados
con especies específicas 4

≤1 mg/l

>2 mg/l

1 Los puntos de corte se refieren a las dosis altas de tratamiento.
2 Nivel bajo de resistencia a fluoroquinolonas (ciprofloxacino CMIs de 0,12 -0,5 mg/l) puede ocurrir pero
no hay evidencia que esta resistencia tenga una importancia clínica en infecciones del tracto respiratorio
debidas a H. influenzae.
3 Cepas con valores CMI por encima del punto de corte son muy raras o no se han notificado. Los tests de
identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado deben repetirse y si el resultado se
confirma, se debe enviar el aislado a un laboratorio de referencia. Hasta que no tengamos una evidencia en
relación a la respuesta clínica para el aislado confirmado con CMI por encima del punto de corte actual, se
deberá notificar como resistente.
4 Los puntos de corte corresponden a una dosis por vía oral de 500 mg x 1 a 500 mg x 2 y a una dosis por
vía intravenosa de 500 mg x 1 a 500 mg x 2.

La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con el tiempo,

y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones
graves. Si fuese necesario, se debe buscar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia
es tal que la utilidad de un agente en algunos tipos de infección, sea cuestionable.

Especies frecuentemente sensibles
Bacterias aerobias Gram-positivas
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus sensibles a meticilina
Staphylococcus saprophyticus
Streptococci, grupo C y G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Bacterias aerobias Gram-negativas
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri

Bacterias anaeróbias
Peptostreptococcus

Otras
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum

Especies para las cuales una resistencia adquirida puede ser un problema
Bacterias aerobias Gram-positivas
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus resistentes a meticilina

Staphylococcus spp coagulasa negativo

Bacterias aerobias Gram-negativas
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Bacterias anaeróbias
Bacteroides fragilis

Cepas intrínsecamente resistentes
Bacterias aerobias Gram-positivas
Enterococcus faecium
#  S.  aureus  resistente  a  meticilina  es  probable  que  presente  co-resistencia  a  fluoroquinolonas,  incluyendo
levofloxacino.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Levofloxacino  se  absorbe  rápida  y  casi  completamente,  tras  su  administración  oral,  obteniéndose  las
concentraciones plasmáticas pico en un plazo de 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es de 99 - 100%.
Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.
Las condiciones del estado estacionario se alcanzan en 48 horas siguiendo un régimen de dosis de 500 mg
una o dos veces al día.

Distribución

Aproximadamente el 30 - 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas.
El volumen de distribución medio de levofloxacino es aproximadamente 100 l después de una dosis única y
repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales.

Penetración en los tejidos y fluidos corporales

Se ha visto que levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial, macrófagos
alveolares,  tejido  pulmonar,  piel  (líquido  de  la  ampolla),  tejido  prostático  y  orina.  Sin  embargo,
levofloxacino tiene una penetración pequeña en líquido cefalorraquídeo.
Biotransformación

Levofloxacino  se  metaboliza  muy  poco,  siendo  sus  metabolitos  el  demetil-levofloxacino  y  el  N-óxido  de
levofloxacino. Estos metabolitos suponen < 5% de la dosis y son eliminados por la orina. Levofloxacino es
estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación

Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6 - 8 h), tras la administración oral
e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada).
El aclaramiento corporal total medio de levofloxacino después de una única dosis de 500 mg fue de 175+
29,2 ml/m.
No  existen  diferencias  importantes  en  la  farmacocinética  de  levofloxacino  ya  sea  su  administración
intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.

Linealidad

Levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1.000 mg.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función
renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y aumenta la semivida de eliminación, según la
siguiente tabla:

Farmacocinética en insuficiencia renal para una dosis única de 500 mg

Clcr [ml/min]

< 20

20 - 49

50 - 80

ClR [ml/min]

t1/2 [h]

Pacientes de edad avanzada
No  existen  diferencias  significativas  en  la  farmacocinética  de  levofloxacino  entre  los  sujetos  jóvenes  y  de
edad avanzada, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.

Diferencias por sexo

En  los  análisis  separados  para  hombres  y  mujeres  se  observaron  diferencias  por  sexo  pequeñas  o
insignificantes  en  la  farmacocinética  de  levofloxacino  entre  los  dos  sexos.  No  hay  evidencia  de  que  estas
diferencias entre los dos sexos sean de relevancia clínica.

5.3  Datos preclínicos sobre seguridad
No  hay  datos  preclínicos  que  revelen  un  especial  riesgo  en  humanos  basándose  en  los  estudios
convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad a dosis repetida, potencial carcinogénico y toxicidad
reproductiva y del desarrollo.
Levofloxacino  no  produjo  efectos  sobre  la  fertilidad  o  la  función  reproductora  en  ratas  y  su  único  efecto
sobre el feto fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.
Levofloxacino no indujo mutaciones génicas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones
cromosómicas  in  vitro  en  células  pulmonares  de  hámster  chino.  Estos  efectos  se  pueden  atribuir  a  la
inhibición de la topoisomerasa II. Los ensayos in vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátidas
hermanas,  de  síntesis  de  ADN  no  programada,  y  letal  dominante)  no  mostraron  ningún  tipo  de  potencial
genotóxico.
Estudios  en  ratón  mostraron  que  levofloxacino  tiene  actividad  fototóxica  solo  a  dosis  muy  elevadas.
Levofloxacino  no  mostró  ningún  potencial  genotóxico  en  un  ensayo  de  fotomutagenicidad  y  redujo  el
desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.
Al  igual  que  con  otras  fluoroquinolonas,  levofloxacino  mostró  efectos  sobre  los  cartílagos  (vesículas  y
cavidades) en ratas y perros. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.

6  DATOS FARMACÉUTICOS

6.1  Lista de excipientes
Povidona  (K30),  Laurilsulfato  de  sodio,  Celulosa microcristalina  (101),  Croscarmelosa sódica,  Dióxido  de
silicio  coloidal  (200),  Estearato  de  magnesio  (vegetal),  Hipromelosa  91%  +  Macrogol  9%,  Dióxido  de
titanio, Óxido de hierro amarillo, Óxido de hierro rojo y Agua purificada.

6.2  Incompatibilidades
No procede.