/storage/bulas_html/357-patient-943842197860d39ea423ee038ef30c0a1123f639/-html.html

FLUMIL®
Fluconazol 150 mg
Cápsula

1. IDENTIFICACIÓN DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA

FLUMIL® 150mg Cápsula

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene:
Fluconazol…………………….…… 150 mg
Excipientes…………………………. c.s.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Flumil® está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas.
Flumil® está indicado en adultos para el tratamiento de:
-

Meningitis criptocóccica (ver sección 4.4).

Coccidioidomicosis (ver sección 4.4).

Candidiasis invasiva.

Candidiasis de las mucosas incluyendo las candidiasis orofaríngea y esofágica, candiduria y
candidiasis mucocutánea crónica.

Candidiasis oral atrófica crónica (asociada al uso de prótesis dentales) cuando la higiene
dental o el tratamiento tópico sean insuficientes.

Candidiasis vaginal, aguda o recurrente cuando la terapia local no sea apropiada.

Balanitis por Candida cuando la terapia local no sea apropiada.

Dermatomicosis, incluidas las producidas por Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea
versicolor e infecciones dérmicas por Candida cuando la terapia sistémica esté indicada.

Tratamiento de la infección por Tinea unguinum (onicomicosis) cuando los tratamientos de
elección no se consideren apropiados.

Flumil® está indicado en adultos para la profilaxis de:
-

Recaídas de meningitis criptocóccica en pacientes con alto riesgo de recidivas.

Recaídas de candidiasis orofaríngea y esofágica en pacientes infectados con SIDA quienes
tienen gran riesgo de experimentar recaídas.

Reducir la incidencia de candidiasis vaginal recurrente (4 o más episodios al año).

Profilaxis de infecciones por Candida en pacientes con neutropenia prolongada (tales como
pacientes con neoplasias hematológicas que reciben quimioterapia o pacientes receptores de
un Trasplante Hematopoyético de Células Madre).

Flumil® está indicado en neonatos, lactantes, niños y adolescentes de 0 a 17 años de edad:
Flumil®  utiliza  para  el  tratamiento  de  la  candidiasis  de  las  mucosas  (orofaríngea  y  esofágica),
candidiasis invasiva, meningitis criptocóccica y profilaxis de infecciones por Candida en pacientes
inmunocomprometidos.  Flumil  puede  utilizarse  como terapia  de  mantenimiento  para  prevenir
recidivas de meningitis criptocóccica en pacientes con un alto riesgo de recurrencias (ver sección

4.4).
La terapia puede ser instaurada antes de conocerse los resultados de los cultivos y de las otras
pruebas de laboratorio; sin embargo, una vez que los resultados estén disponibles, se debe ajustar
la terapia antiinfecciosa de acuerdo a ellos.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones de las guías oficiales para el uso adecuado de los
antifúngicos.

4.2 Dosis y forma de administración

Dosis
La dosis debe basarse en la naturaleza y en la gravedad de la infección fúngica. El tratamiento de
infecciones que requieran dosis múltiples deberá continuarse hasta que los parámetros clínicos o
las pruebas de laboratorios indiquen que la infección fúngica activa ha remitido. Un período de
tratamiento inadecuado puede producir la recurrencia de la infección activa.

Adultos

Indicaciones

Posología

Duración del
tratamiento

Criptococosis

- Tratamiento de la
meningitis
criptocóccica

Dosis de carga: 400
mg el 1er día

Dosis
posteriores:
200 mg a 400 mg al
día

Habitualmente durará
de 6 a 8 semanas. En
infecciones con riesgo
para la vida, la dosis
diaria puede ser
incrementada a 800
mg al día.

- Terapia de
mantenimiento para
prevenir recidivas
de la criptococosis
en pacientes con
alto riesgo de
recurrencia

200 mg al día

Indefinido a la dosis
de 200 mg al día.

Coccidiomicosis

200 mg a 400 mg

11 meses a 24 meses
o más dependiendo
del paciente. Se puede
valorar la dosis de 800
mg una vez al día para
algunas infecciones y
especialmente para la
enfermedad
meníngea.

Candidiasis invasiva

Dosis de carga: 800
mg el 1er día

Dosis posteriores:
400 mg al día

En general, la
duración del
tratamiento
recomendada para la
candidemia es de 2
semanas después del
primer resultado
negativo en un cultivo
sanguíneo y la
resolución de los
signos y síntomas
atribuibles a la
candidemia.

Tratamiento de
candidiasis de las
mucosas

- Candidiasis
orofaríngea

Dosis de carga: de
200 mg a 400 mg el
1er día
Dosis
posteriores:100 mg a
200 mg al día

7 a 21 días (hasta que
la candidiasis
orofaríngea esté en
remisión). En
pacientes con la
función inmune
gravemente
comprometida puede
utilizarse durante
períodos de tiempo más
largos.

- Candidiasis
esofágica

Dosis de carga: de
200 mg a 400 mg el
1er día
Dosis posteriores:
100 mg a 200 mg al
día

14 a 30 días (hasta
que la candidiasis
esofágica esté en
remisión). En pacientes
con la función inmune
gravemente
comprometida puede
utilizarse durante
períodos de tiempo más
largos.

- Candiduria

200 mg a 400 mg al
día

7 a 21 días. En
pacientes con la función
inmune gravemente
comprometida puede
utilizarse durante
períodos más largos de
tiempo.

- Candidiasis atrófica
Crónica

50 mg al día

14 días

- Candidiasis
mucocutánea crónica

50 mg a 100 mg al
día

Hasta 28 días.
Dependiendo de la
gravedad de la infección
o del compromiso del
sistema inmunitario de
base, puede utilizarse
durante períodos de
tiempo más largos.

Prevención de las
recaídas de candidiasis
de las mucosas en
pacientes infectados
por VIH quienes tienen
alto riesgo de sufrir
una recaída.

- Candidiasis
Orofaríngea

100 mg a 200 mg al
día o 200 mg 3 veces
por semana.

Período indefinido
para los pacientes con
supresión del sistema
inmune crónica.

- Candidiasis
Esofágica

100 mg a 200 mg al
día o 200 mg 3 veces
por semana.

Período indefinido
para los pacientes con
supresión del sistema
inmune crónica.

Candidiasis genital

- Candidiasis vaginal
aguda.

- Balanitis por Candida

150 mg

Dosis única

- Tratamiento y
profilaxis de la
candidiasis vaginal
recurrente (más de 4
episodios al año).

150 mg cada tres días
hasta un total de 3
dosis (día 1, 4 y 7)
seguidos de 150 mg
una vez a la semana
como dosis de
mantenimiento.

Dosis de
mantenimiento de 6
meses.

Dermatomicosis

- Tinea pedis,
- Tinea corporis,
- Tinea cruris,
- Infecciones por
Candida

150 mg una vez a la
semana o 50 mg una
vez al día.

2 a 4 semanas.
En caso de infección por
Tinea pedis puede
requerir tratamiento
hasta 6 semanas.

- Tinea versicolor

300 mg a 400 mg una
vez a la semana

1 a 3 semanas

50 una vez al día

2 a 4 semanas

- tinea unguium
(onicomicosis)

150 mg una vez a la
semana

El tratamiento debe
continuarse hasta que
la uña infectada se
reemplace (crezca uña
no infectada). El
sobrecrecimiento de la
uñas de manos o pies
puede requerir de 3 a 6
meses y de 6
a 12 meses
respectivamente. Sin
embargo, la velocidad
de crecimiento puede
variar ampliamente
en los individuos y en
función de la edad.
Después de un
tratamiento
satisfactorio a largo
plazo para las
infecciones crónicas, las
uñas, en
ocasiones, pueden
quedar desfiguradas.

Profilaxis de la
infecciones por
Candida en pacientes
con neutropenia
prolongada

200 mg a 400 mg

El tratamiento debe
comenzar varios días
antes del comienzo
anticipado de la
neutropenia y durar
hasta 7 días tras la
recuperación de la
neutropenia después de
que el recuento de
neutrófilos se eleve
por encima de 1000
células/mm3.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
La dosis debe ser ajustada en base a la función renal (ver “Pacientes con insuficiencia renal”).

Pacientes con insuficiencia renal
No se requieren ajustes de dosis en la terapia de dosis única. En pacientes (incluyendo a la
población pediátrica) con insuficiencia de la función renal que reciban dosis múltiples de
fluconazol, se les administrará una dosis inicial de 50 mg a 400 mg basándose en la dosis diaria
recomendada para la indicación.
Después de esta dosis de carga inicial, la dosis diaria (de acuerdo a la indicación) debe basarse
en la siguiente tabla:

Aclaramiento de creatinina (ml/min)

Porcentaje de dosis recomendada

>50

100%

≤50 (sin diálisis)

50%

Pacientes sometidos a diálisis regularmente

100% después de cada diálisis

Los pacientes sometidos a diálisis regular deben recibir el 100% de la dosis recomendada
después de cada diálisis; en los días sin diálisis, los pacientes deben recibir una dosis reducida de
acuerdo con su aclaramiento de creatinina.

Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática son limitados, por lo tanto,
fluconazol debe ser administrado con precaución en pacientes con disfunción hepática (ver
secciones 4.4 y 4.8).

Población pediátrica

En la población pediátrica, no debe excederse una dosis máxima de 400 mg al día.
Al igual que para infecciones similares en adultos, la duración del tratamiento está basado en la
respuesta clínica y micológica del paciente. Fluconazol se administra como una dosis única diaria.
Los pacientes pediátricos con insuficiencia renal, ver dosificación en “Pacientes con insuficiencia
renal”.
No se ha estudiado la farmacocinética de fluconazol en la población pediátrica con insuficiencia
renal (ver la información debajo sobre los neonatos a término quienes a menudo padecen una
inmadurez renal).

Lactantes y niños (de 28 días a 11 años)

Indicación

Posología

Recomendaciones

- Candidiasis de las mucosas

Dosis inicial: 6 mg/kg
Siguientes dosis: 3 mg/kg al
día

La dosis inicial puede utilizarse el
primer día para alcanzar los niveles del
estado de equilibrio más rápidamente.

- Candidiasis invasiva

- Meningitis criptocóccica

Dosis: 6 a 12 mg/kg al día

Dependiendo de la gravedad de la
enfermedad.

- Terapia de mantenimiento
para prevenir recidivas de
la meningitis criptococcica
en niños con alto riesgo de
recurrencias

Dosis: 6 mg/kg al día

Dependiendo de la gravedad de la
enfermedad

- Profilaxis para infecciones por
Candida en pacientes
inmunocomprometidos

Dosis: 3 a 12 mg/kg al día

Dependiendo de la extensión y de la
duración de la neutropenia inducida (ver
posología en adultos).

Adolescentes (de 12 a 17 años):
Dependiendo del peso y del desarrollo puberal, el prescriptor puede necesitar confirmar cual es
la posología más apropiada (adultos o niños). Los datos clínicos indican que los niños tienen un
aclaramiento de fluconazol superior al observado en adultos. Dosis de 100, 200 y 400 mg en
adultos corresponden a dosis de 3, 6 y 12 mg/kg en niños para obtener una exposición sistémica
comparable.
No se ha establecido la seguridad y eficacia para la indicación de candidiasis genital en población
pediátrica. Los datos de seguridad disponibles para otras indicaciones pediátricas se describen
en la sección 4.8. Si el tratamiento para la candidiasis genital es imperativo en adolescentes (de
12 a 17 años), se establecerá la misma posología que en adultos.

Neonatos a término (0 a 27 días):
Los neonatos excretan fluconazol lentamente. Hay pocos datos farmacocinéticos que apoyen la
posología en neonatos a término.

Grupo de edad

Posología

Recomendaciones

Neonatos a término (0 a 14 días) Se debe administrar la misma

dosis que para lactantes y niños
cada 72 horas.

No debe excederse una dosis
máxima de 12 mg/kg cada 72
horas.

Neonatos a término (15 a 27
días)

Se debe administrar la misma
dosis que para lactantes y niños
cada 48 horas.

No debe excederse una dosis
máxima de 12 mg/kg cada 48
horas.

Forma de administración

Fluconazol se puede administrar oralmente.
Las cápsulas deben tragarse enteras con independencia de la ingesta de alimentos.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o
farmacéutico.

4.3 Contraindicaciones

 Hipersensibilidad al principio activo, a otros compuestos azólicos relacionados, o a alguno de

los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 Está contraindicada la administración de terfenadina a pacientes en tratamiento con dosis

múltiples de 400 mg al día o mayores de fluconazol, en base a los resultados de un estudio
de interacciones con dosis múltiples.

 Está contraindicada la coadministración de otros medicamentos que se sabe que prolongan

el intervalo QT y que se metabolizan a través del citocromo P450 (CYP) 3A4, tales como
cisaprida, astemizol, pimozida, y quinidina y eritromicina en pacientes que reciban fluconazol
(ver secciones 4.4 y 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tinea capitis
Se ha estudiado fluconazol para el tratamiento de la Tinea capitis en niños. No ha demostrado
superioridad  respecto  a  griseofulvina  y  la  tasa  de  éxito  total  fue  inferior  al  20%.  Por  lo  tanto,
Fluconazol no debe ser administrado para la infección por Tinea capitis.

Criptococosis
La evidencia de la eficacia de fluconazol en el tratamiento de la criptococosis en otros lugares (p.
ej.: criptococosis pulmonar y cutánea) es limitada, lo que impide las recomendaciones de dosis
específicas.

Micosis endémicas profundas
La evidencia de la eficacia de fluconazol en el tratamiento de otras formas de micosis endémicas
tales como la paracoccidioidomicosis, esporotricosis linfocutánea e histoplasmosis es limitada, lo
que impide las recomendaciones de dosis específicas.

Sistema renal
Fluconazol debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal (ver sección 4.2).

Sistema hepatobiliar
Fluconazol debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática.

Fluconazol  se  ha  asociado  con  casos  raros  de  toxicidad  hepática  grave,  incluyendo  muerte,
principalmente en pacientes con graves patologías médicas subyacentes. En los casos en que la
hepatotoxicidad estuvo asociada a fluconazol, no se observó una relación con la dosis diaria total,
duración  del  tratamiento,  sexo  o  edad  del  paciente.  Habitualmente,  la  hepatotoxicidad  de
fluconazol ha sido reversible tras la interrupción del tratamiento.

Los  pacientes  que  desarrollen  alteraciones  de  las  pruebas  de  función  hepática  durante  el

tratamiento con fluconazol deben ser controlados para evitar un daño hepático más grave.

Los  pacientes  deben  ser  informados  de  los  síntomas  que  sugieran  un  efecto  hepático  grave
(astenia  importante,  anorexia,  nausea  persistente,  vómitos  o  ictericia).  El  tratamiento  con
fluconazol deberá interrumpirse inmediatamente y el paciente debe consultar a su médico.

Sistema cardiovascular
Algunos azoles, incluido fluconazol, se han asociado con una prolongación del intervalo QT en el
electrocardiograma.  Durante  la  farmacovigilancia  se  han  notificado  muy  raramente  casos  de
prolongación del QT y de taquicardia ventricular en entorchado (torsades de pointes) en pacientes
que  tomaban  fluconazol.  Estos  casos  incluían  pacientes  gravemente  enfermos  con  múltiples
factores de riesgo, tales como alteración anatómica del corazón, anormalidades electrolíticas y/o
medicación concomitante que podrían haber contribuido a su aparición.

Fluconazol  debe  ser  administrado  con  precaución  a  pacientes  con  estas  condiciones
potencialmente proarrítmicas. La administración concomitante con otros medicamentos que se
sabe  que  prolongan  el  intervalo  QT  y  que  se  metabolizan  a  través  del  citocromo  P450  está
contraindicada (ver secciones 4.3 y 4.5).

Halofantrina
Se  ha  demostrado  que  Halofantrina  prolonga  el  intervalo  QTc  a  las  dosis  terapéuticas
recomendadas y es sustrato del CYP3A4. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de
fluconazol y halofantrina (ver sección 4.5).

Reacciones Dermatológicas
Raramente, algunos pacientes han desarrollado reacciones cutáneas exfoliativas, como Síndrome
de  Stevens-Johnson  y  necrólisis  epidérmica  tóxica,  durante  el  tratamiento  con  fluconazol.  Los
pacientes  con  SIDA  están  más  predispuestos  a  presentar  reacciones  cutáneas  graves  frente  a
muchos fármacos. Si un paciente tratado con fluconazol por infección fúngica superficial presenta
una erupción, que se considera atribuible a fluconazol, se deberá interrumpir el tratamiento con
este fármaco.  Si los pacientes con infecciones   fúngicas   invasivas   o   sistémicas   desarrollan
erupciones, deberán   ser   controlados cuidadosamente y el tratamiento con fluconazol deberá
ser interrumpido si se desarrollan lesiones ampollosas o eritema multiforme.

Hipersensibilidad
En casos raros, se ha notificado anafilaxia (ver sección 4.3).

Citocromo P450
Fluconazol es un inhibidor potente del CYP2C9 y un inhibidor moderado del CYP3A4.  Fluconazol
también inhibe el CYP2C19. Se debe controlar a los pacientes tratados concomitantemente con
Fluconazol  y  con  medicamentos  con  estrecho  margen  terapéutico  metabolizados  a  través  del
CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 (ver sección 4.5).

Terfenadina
La administración concomitante de fluconazol a dosis inferiores a 400 mg al día y terfenadina debe
controlarse cuidadosamente (ver secciones 4.3 y 4.5).

Advertencias sobre excipientes:
Este  medicamento  contiene  lactosa  anhidra.  Los  pacientes  con  intolerancia  hereditaria  a
galactosa,  insuficiencia  de  lactasa  de  Lapp  (insuficiencia  observada  en  ciertas  poblaciones  de
Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Insuficiencia adrenal
Ketoconazol es conocido por producir insuficiencia adrenal, y esto podría asociarse, aunque de
forma rara a fluconazol.
La insuficiencia adrenal relacionada al uso concomitante con prednisona se describe en la sección
4.5 Efectos de fluconazol en otros medicamentos.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El  uso  concomitante  de  los  siguientes  medicamentos  junto  con  fluconazol  está
contraindicado  (ver sección 4.3):

Cisaprida: Se han notificado acontecimientos cardiológicos entre los que se incluye taquicardia
ventricular  en  entorchado  (torsades  de  pointes)  en  pacientes  a  los  que  se  administró
conjuntamente fluconazol y cisaprida. Un estudio controlado reveló que el uso concomitante de
200 mg de fluconazol una vez al día y de 20 mg de cisaprida 4 veces al día produjo un incremento
significativo  en  los  niveles  plasmáticos  de  cisaprida  y  una  prolongación  del  intervalo  QT.  La
coadministración de cisaprida está contraindicada en pacientes que estén recibiendo fluconazol
(ver sección 4.3).

Terfenadina: Dada la aparición de disritmias cardiacas graves secundarias a la prolongación del
intervalo QTc  en  pacientes que  estaban recibiendo antifúngicos azólicos al mismo tiempo que
terfenadina, se han realizado estudios de interacción. Un estudio realizado con dosis diarias de
200  mg  de  fluconazol  no  demostró  prolongación  del  intervalo  QTc.  Otro  estudio  en  el  que  se
utilizaron dosis diarias de 400 y 800 mg de fluconazol demostró que fluconazol a dosis de 400 mg
al  día  o mayores  incrementa  significativamente  los  niveles  plasmáticos  de  terfenadina  cuando
ésta  se  recibe  de  forma  concomitante.  El  uso  combinado  de  fluconazol  a  dosis  de  400  mg  o
superior conjuntamente con terfenadina está contraindicado (ver sección 4.3). La administración
concomitante  de  terfenadina  y  fluconazol  a  dosis  inferiores  a  400  mg  al  día  debe  realizarse
monitorizando cuidadosamente al paciente.

Astemizol:  La  administración  concomitante  de  fluconazol  con  astemizol  puede  disminuir  el
aclaramiento  de  astemizol.  El  aumento  resultante  de  las  concentraciones  plasmáticas  de
astemizol  puede  producir  una  prolongación  del  intervalo  QT  y  en  raras  ocasiones  taquicardia
ventricular en entorchado (torsades de pointes). La administración concomitante de fluconazol y
astemizol está contraindicada (ver sección 4.3).

Pimozida: Aunque no se han realizado estudios in vitro ni in vivo, la administración concomitante
de  fluconazol  y  pimozida  puede  dar  lugar  a  una  inhibición  del  metabolismo  de  pimozida.  El
aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida puede producir una prolongación del
intervalo QT y en raras ocasiones taquicardia ventricular en entorchado (torsades de pointes). La
administración concomitante de fluconazol y pimozida está contraindicada (ver sección 4.3).

Quinidina:  Aunque  no  se  ha  estudiado  in  vitro  o  in  vivo,  la  administración  concomitante  de
fluconazol con quinidina puede resultar en una inhibición del metabolismo de quinidina. El uso de
quinidina  se  ha  asociado  con  una  prolongación  del  intervalo  y  casos  raros  de  taquicardia
ventricular en entorchado (torsades de pointes). La coadministración de fluconazol y quinidina
está contraindicada (ver sección 4.3).

Eritromicina: el uso concomitante  de fluconazol y eritromicina puede incrementar el riesgo de
cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular en entorchado (torsades
de  pointes))  y  consecuentemente  muerte  súbita  cardiaca.  La  administración  conjunta  de
fluconazol y eritromicina está contraindicada (ver sección 4.3).

El uso concomitante de fluconazol con los siguientes medicamentos no está recomendado:
Halofantrina:  Fluconazol  puede  aumentar  la  concentración  plasmática  de  halofantrina  por  su
efecto  inhibitorio  sobre  el  CYP3A4.  El  uso  concomitante  de  fluconazol  y  halofantrina  tiene  el
potencial de incrementar el riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, taquicardia
ventricular en entorchado (torsades  de  pointes)) y consecuentemente  muerte cardiaca súbita.
Esta combinación debe evitarse (ver sección 4.4).

Amiodarona: la administración concomitante de fluconazol con amiodarona puede aumentar la
prolongación QT. Por tanto, se debe tener precaución cuando se combinen ambos medicamentos,

especialmente con altas dosis de fluconazol (800 mg).

El uso concomitante de fluconazol con los siguientes medicamentos puede requerir extremar la
precaución o incluso ajustar la dosis:

Efecto de otros medicamentos en fluconazol
Rifampicina:  La  administración  concomitante  de  fluconazol  y  rifampicina  provocó  una
disminución en un 25% del AUC y un 20% de acortamiento de la semivida de fluconazol. Por ello,
en pacientes que están recibiendo rifampicina de manera concomitante, se deberá considerar un
incremento en la dosis de fluconazol.

Estudios  de  interacción  han  demostrado  que,  cuando  se  administra  fluconazol  oral
conjuntamente con alimentos, cimetidina, antiácidos o en pacientes sometidos a radioterapia por
trasplante de médula ósea, no se produce afectación clínicamente significativa en la absorción de
fluconazol.

Hidroclorotiazida: En un estudio de interacción farmacocinética, la co-administración de una dosis
múltiple  de  hidroclorotiazida  a  voluntarios  sanos  que  tomaban  fluconazol  aumento  las
concentraciones plasmáticas de fluconazol un 40%. Un efecto de esta magnitud no requiere un
cambio en la dosis de fluconazol en pacientes recibiendo concomitantemente diuréticos.

Efectos de fluconazol en otros medicamentos
Fluconazol es un inhibidor potente de la isoenzima 2C9 del citocromo P450 (CYP) y moderado del
CYP3A4. Fluconazol es además un inhibidor del isoenzima CYP2C19. Además de las interacciones
observadas/documentadas  mencionadas  a  continuación  hay  un  riesgo  de  incrementar  la
concentración plasmática de otros compuestos metabolizados por CYP2C9 y CYP3A4 cuando se
administran  conjuntamente  con  fluconazol.  Por  tanto,  siempre  habrá  que  tener  precaución
cuando  se  empleen  combinaciones  con  alguno  de  los  siguientes  fármacos  y  controlar
cuidadosamente  a  los  pacientes.  Debido  a  la  larga  semivida  de  fluconazol,  el  efecto  inhibidor
enzimático persiste de 4 a 5 días después de suspender el tratamiento (ver sección 4.3).

Alfentanilo:  Durante  el  tratamiento  concomitante  de  fluconazol  (400 mg)  y  alfentanilo  por vía
intravenosa (20 µg/kg) en voluntarios sanos, el AUC10 de alfentanilo se duplicó, probablemente
mediante la inhibición del CYP3A4.
Puede ser necesario ajustar la dosis de alfentanilo.

Amitriptilina, nortriptilina: Fluconazol aumenta el efecto de amitriptilina y nortriptilina. Al iniciar
la administración concomitante y tras la primera semana de tratamiento se deben monitorizar los
niveles  5-nortriptilina  y/o  S-amitriptilina.  Puede  ser  necesario  ajustar  la  dosis  de
amitriptilina/nortriptilina.

Anfotericina  B:  La  administración  concomitante  de  fluconazol  y  anfotericina  B  a  ratones
infectados,  tanto  normales  como  inmunodeprimidos,  tuvo  el  siguiente  resultado:  un  pequeño
efecto aditivo antifúngico en infecciones sistémicas por C. albicans, ausencia de interacción en
infección intracraneal por Cryptococcus neoformans, y antagonismo de los dos medicamentos en
infección sistémica por A. fumigatus. Se desconoce la relevancia clínica de los resultados de estos
estudios.

Anticoagulantes:  En  la  experiencia  postcomercialización,  al  igual  que  para  otros  antifúngicos
azólicos,  se  han  notificado  acontecimientos  hemorrágicos  (cardenales,  epistaxis,  hemorragia
gastrointestinal, hematuria y melena), asociados con incrementos en el tiempo de protrombina
en  pacientes  que  reciben  fluconazol  de  forma  concomitante  con  warfarina.  Durante  el
tratamiento concomitante de fluconazol y warfarina, el tiempo de protrombina se prolongó hasta
2 veces, probablemente debido a la inhibición del metabolismo de warfarina a través del CYP2C9.
En  pacientes  en  tratamiento  con  anticoagulantes  tipo  cumarínico  o  indanediona  a  la  vez  que
fluconazol,  el  tiempo  de  protrombina  debería  ser  cuidadosamente  monitorizado.  El  ajuste  de
dosis del anticoagulante puede ser necesario.

Benzodiacepinas (de acción corta) p. ejemplo midazolam, triazolam: Después de la administración
oral  de  midazolam,  fluconazol  produjo  aumentos  sustanciales  de  las  concentraciones  de
midazolam  y  de  sus  efectos  psicomotores.  La  administración  concomitante  de  200  mg  de
fluconazol y de 7,5 mg de midazolam por vía oral aumentaron el AUC de midazolam y la semivida
de eliminación 3,7 y 2,2 veces, respectivamente. La administración concomitante de 200 mg de
fluconazol  al  día  y  de  0,25  mg  de  triazolam  por  vía  oral  aumentaron  el  AUC  de  triazolam  y  la
semivida de eliminación 4,4 y 2,3 veces, respectivamente. Se observaron efectos potenciados y
prolongados de triazolam durante el tratamiento concomitante con fluconazol. Si es necesario el
tratamiento  concomitante  con  benzodiacepinas  en  pacientes  en  tratamiento  con  fluconazol,
habrá  que  considerar  el  disminuir  la  dosis  de  benzodiacepinas,  y  los  pacientes  deberían  ser
monitorizados adecuadamente.

Carbamazepina: Fluconazol inhibe el metabolismo de carbamazepina, habiéndose observado un
aumento de los niveles séricos de carbamazepina del 30 % tras la administración concomitante
con fluconazol. Existe, por tanto, riesgo de desarrollar toxicidad por carbamazepina. Puede ser
necesario ajustar la dosis de  carbamazepina dependiendo de  la concentración alcanzada y del
efecto.

Antagonistas de los canales de calcio: La isoenzima CYP3A4 está implicado en el metabolismo de
algunos antagonistas de los canales de calcio (nifedipino, isradipino, amlodipino y felodipino). Por
tanto, fluconazol puede incrementar la exposición sistémica de los antagonistas de los canales de
calcio. Se recomienda la monitorización frecuente en busca de acontecimientos adversos cuando
estos medicamentos se administren de forma concomitante con fluconazol.

Celecoxib:  El  tratamiento  concomitante  con  fluconazol  (200  mg  al  día)  y  celecoxib  (200  mg),
aumentó la Cmáx y el AUC de celecoxib el 68 % y el 134 %, respectivamente. Puede ser necesario
reducir la dosis de celecoxib a la mitad cuando se administre concomitantemente con fluconazol.

Ciclofosfamida: El tratamiento combinado con ciclofosfamida y fluconazol resulta en un aumento
de los niveles séricos de bilirrubina y de creatinina. Se debe tener en cuenta el riesgo de elevación
de  los  niveles  séricos  de  bilirrubina  y  creatinina  cuando  se  valore  la  utilización  de  esta
combinación.

Fentanilo:  Se  ha  notificado  un  caso  mortal  de  intoxicación  por  fentanilo  debido  a  la  posible
interacción  del  fentanilo  y  fluconazol.  Además,  en  un  estudio  con  voluntarios  sanos,  se  ha
evidenciado  que  fluconazol  prolonga  significativamente  la  eliminación  de  fentanilo.  Elevadas
concentraciones  de  fentanilo  pueden  producir  depresión  respiratoria.  Los  pacientes  deben
controlarse  cuidadosamente  por  el  riesgo  potencial  de  depresión  respiratoria.  Puede  ser
necesario el ajuste de dosis de fentanilo.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: El riesgo de miopatía y de rabdomiólisis aumenta cuando
se administra fluconazol concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se
metabolizan por la isoenzima CYP3A4, tales como atorvastatina, y simvastatina, o por el CYP2C9,
como fluvastatina. Si se considera necesario el tratamiento concomitante el paciente debe ser
monitorizado en busca de síntomas de miopatía o rabdomiólisis y controlar la concentración de
la  creatina-cinasa  (CK).  El  tratamiento  con  inhibidores  de  la  HMG-CoA  reductasa  debe
interrumpirse si se elevan considerablemente las concentraciones de CK, o si se diagnostica o se
sospecha miopatía o rabdomiolisis.

Immunosupresores (p. ej.: ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus):
Ciclosporina:  Fluconazol  aumenta  significativamente  la  concentración  plasmática  y  el  AUC  de
ciclosporina. Durante el tratamiento concomitante de fluconazol 200 mg al día con ciclosporina
(2,7  mg/kg/día)  hay  un  incremento  de  1,8  veces  en  al  AUC  de  ciclosporina.  Esta  combinación
puede  utilizarse,  reduciendo  la  dosis  de  ciclosporina  dependiendo  de  la  concentración  de
ciclosporina.

Everolimus:  Aunque  no  se  ha  estudiado  in  vivo  o  in  vitro,  fluconazol  puede  incrementar  las
concentraciones séricas de everolimus a través de la inhibición del CYP3A4.

Sirolimus:  Fluconazol  aumenta  la  concentración  plasmática  de  sirolimus  debido,
presumiblemente,  a  la  inhibición  del  metabolismo  de  sirolimus  vía  CYP3A4  y  glicoproteína-P.
Puede  utilizarse  esta  combinación  siempre  que  se  ajuste  la  dosis  de  sirolimus,  en  base  al
efecto/concentración observados.

Tacrolimus:  Fluconazol puede  incrementar hasta 5 veces la concentración sérica de tacrolimus
administrado  por  vía  oral,  debido  a  la  inhibición  del  metabolismo  del  tacrolimus  a  través  del
CYP3A4  en  el  intestino.  No  se  han  observado  cambios  farmacocinéticos  significativos  cuando
tacrolimus  se  administra  por  vía  intravenosa.  Los  niveles  aumentados  de  tacrolimus  se  han
asociado con nefrotoxicidad. Se debe reducir la dosis tacrolimus administrado por vía oral en base
a la concentración de tacrolimus.

Losartán: Fluconazol inhibe la conversión de losartán en su metabolito activo (E-31 74), que es el
responsable  de  la  mayor  parte  de  la  actividad  antagonista  del  receptor  de  la  angiotensina  II,
mecanismo  de  acción  del  losartán.  Se  recomienda  monitorizar  de  forma  continuada  a  los
pacientes que reciben esta combinación para asegurar el control de su presión arterial.

Metadona: Fluconazol puede aumentar la concentración sérica de metadona. Puede ser necesario
un ajuste de la dosis de metadona.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): La Cmáx y el AUC de flurbiprofeno aumentó un 23% y
un 81% respectivamente cuando se administra concomitantemente con fluconazol, comparado
con la administración de flurbiprofeno en monoterapia. De forma similar, cuando se administró
fluconazol concomitantemente con ibuprofeno racémico (400 mg), la Cmax y el AUC del isómero
farmacológicamente  activo  [S-(+)-ibuprofeno]  aumentó  un  15%  y  un  82%  respectivamente,
comparado con la administración de ibuprofeno racémico en monoterapia.

Aunque  no  se  ha  estudiado  específicamente,  fluconazol  tiene  el  potencial  de  aumentar  la
exposición  sistémica  de  otros  AINEs  que  se  metabolizan  por  el  CYP2C9  (p.  ej.  naproxeno,
lornoxicam,  meloxicam,  diclofenaco).  Se  recomienda  monitorizar  a  los  pacientes  en  busca  de
acontecimientos  adversos  y  de  signos  de  toxicidad  relacionados  con  los  AINEs.  Puede  ser
necesario ajustar la dosis de los AINEs.
Fenitoína:  Fluconazol  inhibe  el  metabolismo  hepático  de  fenitoína.  La  administración
concomitante  repetida  de  200  mg  de  fluconazol  y  250  mg  de  fenitoína  intravenosa  causó  un
incremento  del  AUC24  de  fenitoína  del  75  %  y  de  la  Cmín  del  128%.  Si  se  administran
concomitantemente ambos fármacos, los niveles séricos de fenitoína deberán ser monitorizados
para evitar la toxicidad por fenitoína.

Prednisona: Se ha notificado un caso de un receptor de trasplante de hígado en tratamiento con
prednisona que experimentó insuficiencia corticosuprarrenal aguda al suspender el tratamiento
con  fluconazol  que  llevaba  recibiendo  durante  tres  meses.  Probablemente,  la  retirada  de
fluconazol  causó  un  aumento  de  la  actividad  del  CYP3A4  que  condujo  a  un  aumento  en  el
metabolismo de la prednisona. Por tanto, cuando se suspenda el tratamiento con fluconazol a
pacientes que reciban concomitantemente un tratamiento de larga duración con prednisona y
fluconazol,  los  pacientes  deben  ser  estrechamente  monitorizados  en  busca  de  síntomas  de
insuficiencia corticosuprarrenal.

Rifabutina: Fluconazol aumenta la concentración plasmática de rifabutina, aumentando el AUC
de rifabutina hasta un 80%. Se han comunicado episodios de uveítis en pacientes a quienes se les
administró  conjuntamente  fluconazol  y  rifabutina.  Los  pacientes  que  reciban  rifabutina  y
fluconazol  de  forma  concomitante  deben  ser  estrechamente  monitorizados  en  busca  de
signos/síntomas de toxicidad con rifabutina.

Saquinavir: Fluconazol aumenta el AUC y la Cmáx de saquinavir aproximadamente un 50% y un
55%  respectivamente,  debido  a  la  inhibición  del  metabolismo  hepático  de  saquinavir  por  el
CYP3A4  y  por  la  inhibición  de  la  glicoproteína-P.  No  se  ha  estudiado  la  interacción
ritonavir/saquinavir  y  puede  ser  más  marcada.  Puede  ser  necesario  el  ajuste  de  la  dosis  de
saquinavir.

Sulfonilureas: Se ha demostrado que fluconazol prolonga la semivida sérica de las sulfonilureas
orales  (p.ej., clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida), cuando se administran de
forma concomitante a voluntarios sanos. Se recomienda monitorizar frecuentemente la glucemia
y reducir la dosis de la sulfonilurea durante el tratamiento concomitante.

Teofilina:  En  un  estudio  de  interacción  controlado  con  placebo,  la  administración  de  200  mg
diarios  de  fluconazol  durante  14  días  provocó  un  descenso  de  un  18%  de  la  cifra  media  de
aclaramiento plasmático de teofilina. Por ello, los pacientes que estén recibiendo altas dosis de
teofilina,  o  sean  pacientes  con  alto  riesgo  de  presentar  toxicidad  por  teofilina,  deberán  ser
observados  mientras  estén  recibiendo  fluconazol,  por  si  aparecen  signos  de  toxicidad  por
teofilina, en cuyo caso, se deberá modificar a el tratamiento.

Alcaloides  de  la  vinca:  Aunque  no  se  ha  estudiado,  fluconazol  puede  aumentar  los  niveles
plasmáticos  de  los  alcaloides  de  la  vinca  (por  ejemplo,  vincristina  y  vinblastina)  y  producir
neurotoxicidad, posiblemente debido a un efecto inhibitorio sobre el CYP3A4.

Vitamina  A:  Se  ha  notificado  un  caso  de  un  paciente  en  tratamiento  concomitante  con  ácido
retinoico todo-trans (una forma ácida de la vitamina A) y fluconazol, que desarrolló reacciones
adversas relacionadas con el SNC que se manifestaron como pseudotumor cerebral, que remitió
al suspender el tratamiento con fluconazol. Puede utilizarse esta combinación, pero debe vigilarse
la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el SNC.

Voriconazol: (inhibidor del CYP2C9 y CYP3A4): La coadministración por vía oral de voriconazol (400
mg cada 12 horas durante 1día seguido de 200 mg cada 12 horas durante 2,5 días) y fluconazol
(400 mg el primer día, seguido de 200 mg cada 24 horas durante 4 días) a 8 voluntarios sanos
varones incrementó la Cmax y el AUCτ de voriconazol en una media del 57% (90% IC: 20%, 107%)
y 79% (90% IC: 40%, 128%), respectivamente. No se han establecido las dosis reducidas y/o las
frecuencias  de  voriconazol  y  fluconazol  que  eliminarían  este  efecto.  Se  recomienda  la
monitorización de los efectos adversos asociados a voriconazol si éste se utiliza secuencialmente
después de fluconazol.

Zidovudina:  Fluconazol  aumenta  la  Cmáx  y  el  AUC  de  zidovudina  un  85%  y  un  75%
respectivamente, como consecuencia de una reducción del aclaramiento de zidovudina oral del
45%.  La  semivida  de  zidovudina  se  prolongó  el  128%  tras  la  administración  concomitante  de
fluconazol.  Aquellos  pacientes  que  estén  en  tratamiento  con  esta  combinación  deben  ser
controlados en cuanto a la aparición de reacciones adversas relacionadas con zidovudina. Puede
ser necesario reducir la dosis de zidovudina.

Azitromicina: En un estudio abierto, aleatorizado, triple cruzado en 18 sujetos sanos se evaluó el
efecto de una única dosis oral de 1200 mg de azitromicina en la farmacocinética de una única
dosis oral de  800 mg de  fluconazol, así como el efecto de  fluconazol en la farmacocinética de
azitromicina.  No  hubo  ninguna  interacción  farmacocinética  significativa  entre  fluconazol  y
azitromicina.

Anticonceptivos  orales:  Se  han  realizado  dos  estudios  farmacocinéticos  con  anticonceptivos
orales combinados y fluconazol a dosis múltiples. Fluconazol a dosis de 50 mg no produjo efectos
relevantes sobre los niveles hormonales, pero con dosis de 200 mg diarios de fluconazol, el AUC
de etinil-estradiol y de levonorgestrel, se incrementaron un 40% y un 24% respectivamente. Por
ello, es poco probable que la utilización de múltiples dosis de fluconazol a dichas dosis afecte la
eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

4.6 Advertencias especiales (Fertilidad, embarazo, lactancia, entre otros)

Embarazo
Un  estudio  observacional  ha  indicado  un  mayor  riesgo  de  aborto  espontáneo  en  las  mujeres
tratadas con fluconazol durante el primer trimestre.

Se han notificado casos de anomalías congénitas múltiples (incluyendo braquicefalia displasia del
oído,  fontanela  anterior  grande,  arqueamiento  del  fémur  y  sinostosis  radio-humeral)  en  niños
cuyas madres fueron tratadas durante al menos tres meses o más con dosis altas de fluconazol
(400-800 mg al día) para coccidioidomicosis. No está clara la relación causal entre fluconazol y
estos acontecimientos.

Los estudios en animales evidencian toxicidad reproductiva.

No  debe  ser  utilizado  fluconazol  a  dosis  estándar  y  en  tratamientos  a  corto  plazo  durante  el
embarazo a menos que sea claramente necesario.

Fluconazol a altas dosis y/o en regímenes prolongados no debe ser usando durante el embarazo
excepto para tratar infecciones que potencialmente supongan una amenaza para la vida.

Si  usted  se  encuentra  gestando  consulte  a  su  médico  los  posibles  riesgos  antes  de  iniciar
tratamiento con Fluconazol, debido a que se han reportado anomalías congénitas en niños cuyas
madres fueron tratadas con Fluconazol durante el embarazo.

Lactancia
Fluconazol pasa a la leche materna alcanzando concentraciones menores que las plasmáticas. Se
puede  mantener  la lactancia tras la administración de  una dosis única estándar de  200 mg de
fluconazol  o menor.  La  lactancia  no  se  recomienda  tras  la  administración  de  dosis múltiples o
dosis elevadas de fluconazol.

Fertilidad
Fluconazol no afecta a la fertilidad de ratas macho o hembra.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos de Fluconazol sobre la capacidad de conducir o
utilizar máquinas. Los pacientes deber ser advertidos acerca de los potenciales mareos o
convulsiones (ver sección 4.8) que pueden surgir mientras toman Fluconazol y se debe advertir
que no manejen maquinas ni conduzcan si ocurre cualquiera de estos síntomas.

4.8 Reacciones adversas

Las  reacciones  adversas  más  frecuentemente  notificadas  (>1/10)  son:  dolor  de  cabeza,  dolor
abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, elevación de la alanina aminotransferasa y del aspartato
aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre y erupción.

A  continuación,  se  enumeran  las  reacciones  adversas  que  han  sido  observadas  y  notificadas
durante el tratamiento con Fluconazol, clasificadas por órgano-sistema y frecuencias:

Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Muy  raras  (< 1/10.000), ó frecuencia  no  conocida (no se  pueden  estimar  a  partir  de  los  datos
disponibles)

Clasificación por
órgano y sistema

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático

Anemia

Agranulocitosis,
leucopenia,
trombocitopenia,
neutropenia

Trastornos del
sistema
inmunológico

Anafilaxia

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición

Disminución del
Apetito

Hipercolesterolemia,
hipertrigliceridemia,
hipopotasemia

Trastornos
psiquiátricos

Somnolencia,
Insomnia

Trastornos del
sistema nervioso

Cefalea

Convulsiones,
parestesia, mareos,
alteración del gusto

Temblor

Trastornos del oído y
del laberinto

Vértigo

Trastornos
cardíacos

Taquicardia ventricular
en entorchado (Torsades
de pointes) (ver sección
4.4), prolongación del
intervalo QT (ver sección
4.4)

Trastornos
gastrointestinales

Dolor abdominal,
vómitos, diarrea,
nausea

Estreñimiento,
dispepsia, flatulencia,
boca seca

Trastornos
hepatobiliares

Aumento en los
niveles de alanino
aminotransferasa (ver
sección 4.4), aumento
en los niveles de
aspartato
aminotransferasa (ver
sección 4.4), aumento
en los niveles de
fostatasa alcalina en
sangre (ver sección 4.4)

Colestasis (ver
sección 4.4), ictericia
(ver sección
4.4), bilirrubina
aumentada (ver
sección 4.4)

Insuficiencia hepática
(ver sección 4.4), necrosis
hepatocelular
(ver sección 4.4),
hepatitis (ver sección
4.4), daño hepatocelular
(ver sección 4.4)

Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo

Erupción (ver sección
4.4)

Erupción
medicamentosa* (ver
sección 4.4),
urticaria (ver sección
4.4), prurito,
aumento en la
sudoración

Necrólisis epidérmica
tóxica (ver sección 4.4),
síndrome de
Stevens-Johnson (ver
sección 4.4), pustulosis
exantemática
generalizada aguda (ver
sección 4.4), dermatitis
exfoliativa, angioedema,
edema facial, alopecia

Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo

Mialgia

Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración

Fatiga, malestar
general, astenia,
fiebre

*Incluyendo erupción medicamentosa fija

Población pediátrica: El patrón y la incidencia de acontecimientos adversos y anomalías en las
pruebas de laboratorio notificadas durante los ensayos clínicos pediátricos son comparables a los
observados en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se
invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas.
También puede comunicarlos directamente a través de la Central de Atención Farmacovigilancia:
Teléfono 610 3100 anexo 148 ó al correo electrónico: farmacovigilancia@eurofarma.com.pe

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más
información sobre la seguridad de este medicamento.

Comunicar a su médico o a su farmacéutico cualquier reacción adversa que no se describa en el
inserto.

4.9 Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis con fluconazol y alucinaciones y comportamiento paranoide
de forma concomitante.

En caso de sobredosis puede ser adecuado un tratamiento sintomático (con mantenimiento de
las constantes vitales y lavado gástrico si es necesario).

Fluconazol se elimina en gran parte por la orina; por ello, la diuresis forzada incrementará, muy
probablemente, la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis de tres horas disminuye
los niveles plasmáticos aproximadamente al 50%.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Clasificación ATC
Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos para uso sistémico, derivados triazólicos. Código ATC: J02
AC01-Fluconazol.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa anhidra, talco y agua purificada.

6.2 Periodo de validez

Consumir antes de la fecha de expira indicada en el envase.

6.3 Precauciones especiales de conservación

Conservar a una temperatura no mayor de 30°C.