De acuerdo con Asociación Internacional para el Estudio del Dolor, el dolor es “una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con daño tisular real o potencial” (1). Es uno de los síntomas más comunes representando el motivo de consulta más frecuente en médicos y odontólogos y abarca a todas las especialidades de la Medicina.

En su metanálisis del año 2024, Mahdi expone la incidencia de dolor crónico en un conjunto de 5,601 pacientes, derivados de un análisis exhaustivo de 40 estudios. La prevalencia global estimada de dolor crónico en esta población fue del 63%, con un intervalo de confianza del 55% al 70%.

En el estudio de Orillo (2022) realizado en 502 pacientes en la ciudad de Lima- Perú, La prevalencia del dolor fue del 65,3% (IC 95%: 57,7-70,4%). El dolor crónico fue del 38,5% (IC del 95%: 33,5–44,0%) y la prevalencia del dolor agudo fue del 24,8% (IC del 95%: 20,7–29,0%).

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Los inhibidores selectivos de la COX-2 impiden la síntesis de prostaglandinas producto de traumatismos o inflamación".

El dolor puede clasificarse de acuerdo con la duración de la experiencia dolorosa en:

• Agudo: dolor que dura hasta 1 mes luego de la lesión o agresión fisiológica.
• Subagudo: dolor que dura entre 1 y 3 meses luego de una lesión.
• Crónico: dolor que persiste por más de 3 meses.

Además, de acuerdo con los mecanismos fisiopatológicos, el dolor puede clasificarse en:

• Dolor neuropático: dolor causado por lesión o enfermedad del sistema nervioso central o periférico somatosensorial.
• Dolor Visceral: dolor causado por lesión o enfermedad que envuelve vísceras torácicas, abdominales o pélvicas.
• Dolor Musculoesquelético: dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema musculoesquelético incluyendo músculos, ligamentos, tendones, estructuras cartilaginosas y articulaciones.
• Dolor inflamatorio: dolor causado por un proceso inflamatorio (ej. infección, autoinmune), la cual está asociada generalmente con la infiltración de células inmunitarias y daño de tejidos.

Estos dos últimos tipos de dolor están relacionados a procesos inflamatorios agudos o crónicos en las cuales intervienen agentes proinflamatorios como las prostaglandinas, bradicinina, factor de necrosis tumoral-alfa, hidrogeniones, factor de crecimiento neural, histamina, ATP, calcitonina y sustancia P. Esta reacción inflamatoria sensibiliza al nociceptor e incrementan la expresión de canales de sodio para facilitar la generación y transmisión de impulsos dolorosos (3).

Entre las diferentes alternativas terapéuticas desarrolladas para estos tipos de dolor se encuentran los Antiinflamatorios no esteroidales (AINE). Este grupo de medicamentos actúa a través de la inhibición de las enzimas ciclooxigenasas (COX) y por lo tanto la producción de prostaglandinas (3).

En cuanto a los principales efectos adversos de los AINE se ha reportado al Sangrado Digestivo Alto como la reacción indeseada más común, presentándose en el 2%-40% de quienes los consumen. Con el fin de disminuir esta complicación, se desarrollaron AINE cuyo mecanismo de acción es la inhibición selectiva de la COX-2. Esto ayudaría a prevenir la disfunción de varios mecanismos fisiológicos en los cuales se requiere la síntesis de prostaglandinas a través de la activación de la COX-1 (también llamada constitutiva); como la síntesis de la barrera mucosa gástrica, la agregación plaquetaria por tromboxanos y la vasodilatación. Así pues, los inhibidores selectivos de la COX-2 impiden la síntesis de prostaglandinas producto de traumatismos o inflamación.

Entre los inhibidores selectivos de la COX-2, etoricoxib se ha posicionado como un fármaco eficaz y seguro aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA por sus siglas en inglés) (4) con indicación en diversas patologías relacionadas al dolor inflamatorio y musculoesquelético.

En una revisión sistemática y metaanálisis desarrollada en 2016 se determinó que etoricoxib era superior en el alivio del dolor en crisis aguda de gota que indometacina y diclofenaco, sin embargo, no existieron diferencias significativas en la evaluación del dolor del paciente(5), como lo muestra la Figura 1.

Sobre osteoartritis, otra revisión sistemática y metaanálisis determinó que 60 mg/día de etoricoxib y 150 mg/día de diclofenaco eran las opciones más eficaces para el alivio del dolor en osteoartritis, sin embargo, su uso requería de un balance adecuado riesgo beneficio por los posibles efectos adversos en su administración prolongada (6).

En cuanto a su seguridad, se ha efectuado un metaanálisis comparando el riesgo de eventos adversos gastrointestinales (EAG) entre etoricoxib y placebo, diclofenaco y naproxeno.

Se determinó que etoricoxib no incrementó el riesgo de EAG comparado con placebo (RR: 0.99, IC95% [0.75-1.31]), además, presentó un riesgo menor a diclofenaco (RR: 0.67, IC95% [0.59-0.76]) y naproxeno (RR: 0.59, IC95% [0.48-0.72]) tras analizar 21476 y 1864 participantes respectivamente (7).

Sobre el riesgo cardiovascular, un metaanálisis realizado en 2017 (8) demostró que etoricoxib no aumento el riesgo cardiovascular comparado con placebo, celecoxib, ibuprofeno o naproxeno (Figura 2).

Estimaciones de eventos cardiovasculares de Etoricoxib en comparación con AINEs y placebo en osteoartritis de cualquier localización

Figura 2: Estimación de eventos cardiovasculares de etoricoxib comparado con AINEs y placebo en osteoartritis de cualquier sitio (A), en osteoartritis de extremidades inferiores (B) y en un análisis de subgrupos dependientes de la dosis (C) con una duración de 12 semanas. P= probabilidad posterior que el OR sea mayor a 1, si P es igual o > 0.9 el riesgo de eventos cardiovasculares es mayor para etoricoxib (8).

Por los motivos antes señalados, se recomienda el uso de etoricoxib en dolores inflamatorios y musculoesqueléticos como el producido por osteoartritis, artritis gotosa y artritis reumatoidea, con un perfil de seguridad adecuado en pacientes sin otros factores de riesgo cardiovascular.

Referencias

1. IASP. IASP Announces Revised Definition of Pain - International Association for the Study of Pain (IASP) [Internet]. 2020 [cited 2023 Feb 19]. Available from: https://www.iasp-pain.org/publications/iasp-news/iasp-announces-revised-definition-of-pain/.
2. Mahdi S, Stoner R, Wyatt J, De’Ath H, Perkins Z. Prevalence of chronic pain after severe lower limb injury (SLLI): a systematic review and meta-analysis. Injury [Internet]. 2024 Mar 1 [cited 2024 Apr 11];111495–5. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0020138324001827.
3. Orrillo E Pain prevalence and chronicity in a developing country in Latin America: a population-based survey in Lima, Peru | Pain Management [Internet]. Pain Management. 2022 [cited 2024 Apr 11]. Available from: https://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/pmt-2022-0061.
4. Institute for Clinical Systems Improvement. Pain: Assessment, Non-Opioid Treatment Approaches and Opioid Management Care for Adults. 2019 [cited 2023 Feb 19]; Available from: www.icsi.org.
5. García-Andreu J. Manejo básico del dolor agudo y crónico. Anestesia en México [Internet]. 2017 [cited 2023 Feb 19];29(1):77–85. Available from: https://www.scielo.org.mx/pdf/am/v29s1/2448-8771-am-29-00077.pdf EMA. Etoricoxib | European Medicines Agency [Internet]. 2008 [cited 2023 Feb 19]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/etoricoxib#key-facts-section.
6. Zhang S, Zhang Y, Liu P, Zhang W, Ma J, Wang J. Efficacy and safety of etoricoxib compared with NSAIDs in acute gout: a systematic review and a meta-analysis. Clinical rheumatology (Printed). 2015 Jun 24;35(1):151–8..
7. da Costa BR, Pereira T v, Saadat P, Rudnicki M, Iskander SM, Bodmer NS, et al. Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021;375:2321. Available from: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.n2321.
8. Feng X, Tian M, Zhang W, Mei H. Gastrointestinal safety of etoricoxib in osteoarthritis and rheumatoid arthritis: A meta-analysis. 2018 [cited 2023 Feb 19]; Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0190798.
9. Kim D, Cho SK, Seoung Wan Nam, Hyuk Hee Kwon, Jung SY, Chan Hong Jeon, et al. Cardiovascular and Gastrointestinal Effects of Etoricoxib in the Treatment of Osteoarthritis: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Journal of rheumatic diseases (Online) [Internet]. 2017 Jan 1 [cited 2024 Apr 11];24(5):293–3. Available from: https://www.jrd.or.kr/journal/view.html?volume=24&number=5&spage=293#:~:text=For%20a%20duration%20%E2%89%A526%20weeks%2C%20the%20incidence%20of%20CV,GI%20complications%20to%20other%20NSAIDs.